Comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece

Osteoartrita Abstract Degradarea atenuată a cartilajului articular prin ștergerea specifică a cartilajului a receptorului 1 al factorului de creștere a fibroblastului FGFR1 la șoarecii adulți sugerează că FGFR1 este o potențială țintă pentru tratarea osteoartritei OA.

Scopul studiului actual a fost de a cerceta efectul unui nou inhibitor FGFR1 non-competitiv ATP, G, asupra evenimentelor catabolice în condrocitele articulare umane și exploatările de cartilaj și asupra progresiei degradării cartilajului într-un model murin de OA.

G a fost ecranizat și identificat prin testul de inhibare a kinazei fără celule. În studiul ex vivopierderea de proteoglican a fost redusă semnificativ în explantele de cartilaj uman tratate cu G Pentru studiul in vivoinjecția intra-articulară de G a atenuat destabilizarea chirurgicală a meniscului medial DMMdistrugerea cartilajului indus și hipertrofia și apoptoza condrocitelor la șoareci.

Datele noastre sugerează că antagonizarea farmacologică a FGFR1 folosind G protejează cartilajul articular de modificările osteoartritice, iar injecția intra-articulară de G este potențial o terapie eficientă pentru a atenua progresia OA. Introducere OA este o problemă serioasă de sănătate publică la nivel mondial, care poate duce la un handicap semnificativ și dureri articulare severe, influențând sever calitatea vieții pacienților.

Până în prezent, există puține tratamente biologice și farmacologice disponibile pentru a preveni deteriorarea structurală cauzată de OA.

În cele din urmă, majoritatea pacienților cu OA trebuie să fie supuse intervențiilor chirurgicale de înlocuire atunci când articulațiile lor sunt eșuate funcțional 1. Prin urmare, găsirea unor terapii eficiente pentru a întârzia progresia distrugerii cartilajului la pacienții cu OA este o prioritate medicală critică.

Factorii de creștere a fibroblastelor FGF și receptorii comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece FGFR reglează menținerea cartilajului și, prin urmare, joacă roluri vitale în homeostazia cartilajelor și dezvoltarea OA 5.

Valverde-Franco și colegii săi au demonstrat efectul protector al FGFR3 asupra cartilajului articular al șoarecilor, relevând OA spontană la șoarecii de ștergere Fgfr3 cu degradarea accelerată a cartilajului asociată cu niveluri crescute de enzime degradante ale matricei extracelulare, inclusiv MMP 7.

În ceea ce privește FGFR1, grupul nostru a demonstrat că FGFR1 mediază activitățile catabolice în cartilaj și este asociat cu o creștere a expresiei MMP și a descreșterii sintezei de proteoglican, iar eliminarea condiționată a Fgfr1 în cartilaj întârzie progresia degradării cartilajului la îmbătrânire și indusă chirurgical Modele OA pentru șoarece 8. Cu toate acestea, siturile de legare la ATP sunt extrem de conservatoare printre majoritatea tirozin kinazelor, aceste molecule mici prezintă un profil de selectivitate slab, iar potența lor medicamentoasă este ușor afectată de concentrația ridicată de ATP intracelular.

Am identificat mai mulți inhibitori FGFR1 non-competitivi prin ATP prin analiza inhibării kinazei a unei bănci chimice care conține de comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece, 4-dienone compuși, iar acești inhibitori vizează în mod specific FGFR1 cu efect slab asupra altor tirozin kinaze 10, Mai mult, am efectuat injecția intra-articulară de G în articulațiile genunchiului de șoarece într-un model DMM de OA, pentru a examina dacă G inhibă degradarea cartilajului în timpul OA.

Observațiile noastre sugerează că G reduce evenimentele catabolice în comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece articulare umane tratate cu FGF-2 sau IL-1β și în exploatările de cartilaj uman, iar injecția intra-articulară de G protejează cartilajul articular de degradare după DMM la șoareci.

Așa cum se arată în Fig.

A Schema moleculară a derivatului bisaryl-1, 4-dienone și G G au fost testate cu test de schimbare a mobilității calibrului pentru inhibarea RTKs, iar valorile IC50 au fost calculate utilizând rate de conversie. Datele au fost arătate ca o medie de 3 teste independente.

Pterosina B previne hipertrofia condrocitelor și osteoartrita la șoareci prin inhibarea Sik3

Datele de conversie au fost echipate cu Graphpad pentru montarea globală. Imagine completă Ulterior, am utilizat testul de schimbare a mobilității calibrului pentru a studia relația concurențială dintre ATP și G După cum se arată în Fig.

G inhibă expresiile markerilor catabolici din condrocitele articulare umane tratate cu FGF-2 Deoarece FGF-2 a indus activități catabolice și anti-anabolice în condrocitele articulare umane, în principal prin FGFR1, am examinat pentru prima dată dacă G ar putea aboli efectul catabolic și anti-anabolic al FGF-2 asupra condrocitelor articulare umane. QPCR în timp real a fost efectuat pentru a examina efectele G asupra markerilor de sinteză și descompunere a matricei extracelulare.

Tratamentul G a dus la o reducere marcată a acestor doi markeri catabolici în condrocitele articulare umane tratate cu FGF În schimb, după tratamentul cu FGF-2, nivelul mRNA al markerilor de cartilaj aggrecan și al colagenului de tip II a fost redus semnificativ în condrocitele articulare umane, care au fost parțial recuperate prin tratamentul G Fig.

S-a dovedit că IL-1β joacă un rol proeminent în degradarea cartilajului prin inhibarea sintezei ECM și promovarea defalcării cartilajelor. Am stabilit dacă tratamentul G ar putea afecta evenimentele catabolice în condrocitele articulare umane inițiate de IL-1β. Valorile sunt media ± SEM. Imagine completă G reduce pierderea de proteoglican în explantele de cartilaj articular uman cultivate Pentru a examina comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece G asupra pierderii de proteoglican, am cultivat probe de cartilaj de cap femural uman în absența sau prezența FGF-2 și G timp de 14 zile.

A 5 μm Secțiuni de parafină au fost colorate cu safranină O-rapid verde pentru a identifica pierderea de proteoglican cartilaj. Scara barei, μm. Imagine completă G întârzie degradarea cartilajului articular la un model de mouse-ul DMM Destabilizarea chirurgicală comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece meniscului median DMM la șoareci este un model bine stabilit de OA, care este caracterizat prin degradarea cartilajului articular, inclusiv abraziunea suprafețelor articulare și niveluri ridicate de citokine pro-inflamatorii de exemplu IL-1 și molecule catabolice de exemplu, ADAMTS5, MMP13 5, Acest model OA de șoarece este utilizat în mod obișnuit pentru a selecta agenții biologici și farmacologici pentru tratamentul OA 13, Pentru a examina efectul G asupra dezvoltării OA indusă de vătămare, am efectuat o intervenție chirurgicală DMM la articulațiile genunchiului dureri articulare progresive la șoareci masculi C57 de 10 săptămâni.

S1A suplimentar. S1B suplimentar. Rezultatele de colorare verde rapidă a safraninei O au demonstrat o reducere semnificativă a pierderii de proteoglican, distrugerea cartilajului și pierderea celularității articulare a condrocitelor la șoarecii tratați cu G la 4 și 8 săptămâni după operația DMM în comparație cu șoarecii DMM tratați cu vehiculul Fig.

A Articulațiile genunchiului au fost recoltate la 4 săptămâni după intervenția chirurgicală și analizate histologic prin colorația verde a lui Safranin O-rapid. Au fost afișate imagini reprezentative. C Articulațiile genunchiului au fost recoltate la 8 săptămâni după intervenția chirurgicală și analizate histologic prin colorarea verde a lui Safranin O-rapid.

Rezultatele sunt media ± SEM de la 6 șoareci pe grup.

Scorul OARSI însumat a demonstrat că șoarecii tratați cu G au avut un scor semnificativ mai mic decât șoarecii tratați cu vehiculul la 4 și 8 săptămâni după operația DMM. Aceste descoperiri au sugerat că injecția intra-articulară de G nu a prevenit complet, ci a întârziat degradarea cartilajului în articulația genunchiului de șoarece după operația DMM Fig.

G atenuează hipertrofia condrocitelor în articulațiile genunchiului șoarecilor DMM Pentru a explora mecanismele care stau la baza progresiei întârziate a degradării cartilajului la șoarecii tratați cu G cu DMM, am efectuat colorarea imunohistochimică pentru a examina expresiile colagenului de tip X și MMP, gena marker pentru condrocitele articulare hipertrofice. Rezultatele au arătat că tratamentul cu G a redus semnificativ numărul de celule pozitive cu MMP Fig.

Aceste rezultate au sugerat că injecția intra-articulară locală de G a redus deteriorarea cartilajului articular, cel puțin parțial, prin inhibarea procesului de hipertrofie a condrocitelor articulare. C TUNEL testul a fost efectuat pe articulațiile genunchiului pentru a măsura apoptoza condrocitelor la 8 săptămâni după DMM cu injecția intra-articulară de G sau vehicul.

Tratament la genunchi de șoarece

Scara barei, 50 μm. Procentul de celule pozitive din grupul tratat cu vehiculul a fost definit ca 1. Valorile sunt media ± SEM a 3 studii independente per grup de tratament. Imagine completă G scade apoptoza condrocitelor la articulațiile genunchiului șoarecilor DMM Deoarece s-a raportat că apoptoza condrocitelor este puternic legată de dezvoltarea OA 16, 17, apoptoza a fost examinată folosind testul TUNEL și colorarea imunohistochimică a caspazei clivate-3, un marker pentru măsurarea apoptozei.

Luată împreună, injecția intra-articulară locală de condrocite G protejate de apoptoză la șoareci cu chirurgie DMM. Discuţie OA este o boală degenerativă caracterizată prin degradarea cartilajului, inflamație sinovială și remodelare osoasă subregondată.

Tratamentul hormonal al durerilor de articulatii

Mecanismele care stau la baza OA nu sunt bine înțelese și în prezent există puține tratamente eficiente pentru a preveni dezvoltarea OA, înlocuirea articulară este de obicei efectuată la pacienții cu OA severă. Este urgent să se găsească terapii eficiente pentru a preveni sau încetini evoluția OA.

• Tratament la genunchi de șoarece Deratizare sobolani, capcane, otrava, scapa de durere ascuțită a articulației degetelor de la picior Cum să consolidezi articulațiile genunchiului cu artroză dureri articulare la piciorul și brațul drept, unguente pentru articulații și ligamente pentru sportivi tratament cu gel de artroză.
• Tratamentul hormonal al durerilor de articulatii | Medlife
• Alaturi de durerea de spate, durerea de genunchi este una dintre cele mai des intalnite probleme in randul populatiei.
• Tratament la genunchi de șoarece - sfantipa.ro
• Aceasta afectiune apare atunci cand tesutul cicatrizat se acumuleaza in jurul articulatiei, provocand durere si restrictii privind miscarea.
• Tratament articular al genunchiului de șoarece Cum apare fobia de apă la copii și cum o tratăm tratamentul artrozei în balakovo Revizuirile de deformare ale artrozei articulare dureri de spate dureri articulare, medicament pentru bolile articulare ale picioarelor provoacă dureri la nivelul articulațiilor șoldului.

Decenii de studii au demonstrat că factorii de creștere a fibroblastelor FGF și receptorii acestora FGFR reglează dezvoltarea și menținerea cartilajului și, prin urmare, joacă roluri vitale în homeostazia cartilajelor și dezvoltarea OA 5. Am demonstrat anterior că ștergerea condiționată de Fgfr1 în condrocitele articulare ale șoarecilor maturi întârzie progresia degradării cartilajului 8. Recent, studiile au început să comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece potențialul efect terapeutic al acestor agenți biologici.

FGF este un factor de creștere anabolic bine stabilit care induce formarea ECM a cartilajelor 18, FGF-8 a fost identificat ca factor catabolic în cartilajul articular 20 de șobolan și iepure S-a constatat că livrarea locală de FGF-9 într-un model de OA menstruală de șobolan a oferit un efect benefic semnificativ asupra cartilajului deteriorat Pe de altă parte, rezultatele studiilor care au investigat efectele terapeutice ale FGF-2 au fost contradictorii.

În cartilajul articular uman, FGF-2 joacă un rol degenerativ în homeostazia cartilajelor 9, Cu toate acestea, în articulațiile șoarecilor, FGF-2 a fost identificat ca un mediator anabolic, deoarece injecția intra-articulară de FGF-2 poate întârzia degradarea cartilajului 23, Majoritatea acestor compuși sunt inhibitori FGFR1 competitivi ai ATP, iar majoritatea nu au reușit să intre în aplicarea clinică pentru specificitatea și toxicitatea lor scăzută.

Defectul de cartilaj articular Articulaţii şi cartilaje regenerate pe cale naturală, obţinute de cercetători Comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece, Un derivat al omega-3 este eficient în tratamentul osteoartritei, susțin cercetătorii australieni A se comentarii de tratament articular al genunchiului de șoarece preferabil înainte de: Vezi inscripționare pe capacul cutiei. Un derivat al omega-3 este eficient în tratamentul osteoartritei, susțin cercetătorii australieni ianuarie 31 de Mihai Boeru Timp citire articol: 1 minut e Cercetătorii de la Queensland University of Technology din Australia au descoperit că un medicament care folosește un derivat din acizii grași omega-3 poate reduce inflamația la pacienții cu osteoartrită.

În acest studiu, am identificat un nou inhibitor al FGFR1, G, prin testul de inhibare a kinazei fără celule. În plus, am demonstrat că G a inhibat degradarea proteoglicanului în culturile de cartilagii umani tratate cu FGF Cel mai important, am constatat că severitatea degradării cartilajului la un model de șoarece de OA indus chirurgical a fost atenuată prin injecția intra-articulară de G Pentru a investiga în continuare mecanismul celular al efectelor G asupra homeostazei cartilajului articular și OA, am examinat hipertrofia condrocitelor, întrucât hipertrofia condrocitelor poate duce la creșterea activității metabolice a condrocitelor articulare și la declanșarea homeostazei cartilajului dezechilibrat favorizând modificările degenerative Am constatat că tratamentul G a redus expresiile colagenului de tip X și MMP, cei mai utilizați markeri pentru identificarea condrocitelor hipertrofice 14, 30, în comparație cu șoarecii tratați cu vehiculul după operația DMM.

Aceste descoperiri au relevat faptul că injecția intra-articulară de G a prevenit hipertrofia condrocitelor articulare în acest model chirurgical de OA, care a contribuit la efectul inhibitor al G asupra dezvoltării OA. Efectul inhibitor al G asupra hipertrofiei condrocitelor este în concordanță cu rezultatele noastre anterioare care arată că eliminarea condiționată a Fgfr1 în condrocite a scăzut hipertrofia condrocitelor în cartilajul articular 8.

Se crede că apoptoza condrocitelor joacă un rol important în patogeneza și progresia OA 16, Se demonstrează că inhibarea apoptozei condrocitelor scade gradul de OA la un model de iepure de OA 31 indus chirurgical.

Calea de semnalizare FGF este foarte asociată cu apoptoza 32 de condrocite. Șoarecii transgenici FGF-2 prezintă fenotip condrodisplasic rezultat atât de proliferare redusă cât și de apoptoza crescută a condrocitelor plăcii de creștere FGF18 reduce semnificativ apoptoza condrocitelor și îmbunătățește răspunsul de reparație al cartilajului în urma insultelor de cartilaj În studiul curent, am arătat că inhibarea farmacologică a FGFR1 de către G a scăzut parțial apoptoza de condrocite prin reglarea sa în jos a caspazei clivate 3 la un model OA de șoarece indus chirurgical.

Rezultatele noastre au demonstrat că G menține în mod pozitiv homeostazia cartilajelor prin prevenirea apoptozei condrocitelor.